In der Handlung von The Amazing Spider-Man 2, die parallel zu den Ereignissen des zweiten Films verläuft, sucht Spider-Man nach Onkel Bens Mörder. Bei der Entdeckung einer größeren Bedrohung für New York City begegnen Ihnen neue Feinde und alte Freunde. Fan-Favoriten aus dem Stall der Marvel-Charaktere treffen auf Gegenspieler aus dem Film in einer Adrenalinhaltigen, freien Netzwschwing-Action.
Ein "Held oder Bedrohung"-System belohnt Sie für Ihre Taten als Spider-Man, wenn Sie Verbrechen verhindern und Einwohner retten, konfrontiert Sie aber auch mit den Konsequenzen, sollten Sie die Verbrechensrate nicht unten halten können. Toben Sie sich aus und schalten Sie Schurken aus in einem Stadtbild Manhattans, das noch weitläufiger ist als das im ersten Teil von The Amazing Spider-Man.
Neue Fähigkeiten und erweiterte rasante, akrobatische Kampf-Moves versetzen Spieler mitten ins Geschehen, wenn Spidey Feinde ausschaltet. Die neue Netzschwing-Mechanik beinhaltet erweiterte Funktionen und chemische Eigenschaften der Netzdüsen, um Objekte bei Berührung einfrieren und explodieren zu lassen